29.05.2020
Зависимость эффекта антипсихотиков при лечении шизофрении от дозы продукта остается недостаточно прояснённой. Найти связь меж дозой и эффективностью исцеления принципиально по почти всем причинам. Начать с того, что докторам нужно знать минимальную и наивысшую действенные дозы антипсихотиков при предназначении этих фармацевтических средств.
В процессе разработки фармацевтических средств воздействие дозы исследуется на звериных моделях, на основании которых можно только примерно предсказать воздействие дозы на человека. В исследовательских работах с ролью людей лекарственные компании ориентируются на результаты исследовательских работ на звериных. Результаты этих ранешних клинических исследовательских работ определяют рамки рекомендуемых дозировок. На практике лекарства используются в обозначенных производителем границах из-за того, что исследования с дозами, выходящими за эти рамки, проводятся довольно изредка.
Данный мета-анализ основан на плацебо-контролируемых исследовательских работах, в каких сравнивалось действие как минимум 2-ух доз антипсихотиков при лечении взрослых пациентов с обострением шизофрении либо шизоаффективного расстройства. Исключались исследования, в каких изучалась эффективность дозы при поддерживающем лечении для профилактики рецидива.
При отборе исследовательских работ для мета-анализа не было ограничений по языку публикаций, кроме китайских исследовательских работ, которые исключались из-за колебаний в качестве.
Для всякого продукта была подсчитана доза с 50-процентной эффективностью (ED50) и доза с 95-процентной эффективностью (ED95). ED50 – средняя доза, при которой симптомы слабеют у 50 % пациентов по шкале PANSS (Шкала оценки положительных и негативных синдромов) и BRPS (Короткая психиатрическая оценочная шкала), ED95 – симптомы слабеют у 95 % пациентов.
Амисульприд (преобладающая негативная симптоматика)
E50=31,5 мг/д
ED95=72,3 мг/д
Амисульприд (преобладающая продуктивная симптоматика)
ED50=264 мг/д
ED95=537 мг/д
Арипипразол (орально)
ED50=4,8 мг/д
ED95=11,5 мг/д
Арипипразол лауроксил (пролонгированная форма в инъекциях)
ED50=217 мг любые 4 недельки
ED95=463 мг любые 4 недельки
Азенапин
ED50=2,8 мг/д
ED95=11 мг/д
Брекспипразол
ED50=0,7 мг/д
ED95=3,4 мг/д
Карипразин
ED50=1,7 мг/д
ED95=7,6 мг/д
Клозапин
ED50 – недостаточно данных
ED95=567 мг/д
Галоперидол
ED50=3 мг/д
ED95=6,3 мг/д
Илоперидон
ED50=5,8 мг/д
ED95=20,1 мг/д
Луразидон
ED50=44 мг/д
ED95=147 мг/д
Кривая на графике доза/эффект дозволяет представить, что доза выше наибольшей из исследованных (160 мг/д) может создавать больший эффект.
Оланзапин (преобладающая продуктивная симптоматика)
ED50=6 мг/д
ED95=15,1 мг/д
Кривая на графике доза/эффект дозволяет представить, что доза выше 15,1 мг/д может создавать больший эффект.
Оланзапин (преобладающая негативная симптоматика)
ED50=2,9 мг/д
ED95=6,5 мг/д
Оланзапин (пролонгированная форма в инъекциях)
ED50=127 мг любые 2 недельки
ED95=277 мг любые 2 недельки
Палиперидон
ED50=3,9 мг/д
ED95=13,3 мг/д
Кривая на графике доза/эффект дозволяет представить, что доза выше 15 мг/д может создавать больший эффект.
Палиперидон (пролонгированная форма в инъекциях)
ED50=32 мг любые 4 недельки
ED95=120 мг любые 4 недельки
Кветиапин
ED50=207 мг/д
ED95=482 мг/д
Результаты исследовательских работ зависели от скорости высвобождения продукта: у кветиапина IR ED95=297 мг/д, у кветиапина XR ED95=739 мг/д
Рисперидон (орально)
ED50=2,8 мг/д
ED95=6,3 мг/д
Рисперидон (пролонгированная форма в инъекциях)
ED50=17,6 мг любые 2 недельки
ED95=36,6 мг любые 2 недельки
Сертиндол
ED50=10,3 мг/д
ED95=22,5 мг/д
Зипрасидон
ED50=68 мг/д
ED95=186 мг/д
Кривая на графике доза/эффект продолжала расти при дозе 200 мг/д.
В неких вариантах верхняя граница дозы, рекомендованной производителем, находится выше ED95, установленной эмпирически. В индивидуальности это касается тех препаратов, чьи графики доза/эффект смотрятся как колокол, т. е. при достижении верхней точки каждое следующее повышение дозы приводит к уменьшению эффекта. Возможно, это разъясняется тем, что хотя кривая эффективности на определенной дозе выравнивается и воспринимает форму плато, с увеличением дозы возрастает частота экстрапирамидных побочных действий. Экстрапирамидная симптоматика быть может принята за нехорошие симптомы, что разъясняет высшую оценку по шкале PANSS. Не считая того, экстрапирамидная симптоматика быть может предпосылкой обрыва исцеления до того момента, когда развернется целебное действие антипсихотиков.
Для препаратов, чьи графики доза/эффективность смотрятся как возрастающая кривая, правильно оборотное – ED95 находится выше верхней границы дозы, рекомендованной производителем.
Опасность токсических эффектов, выявленная в опытах с звериными, останавливает исследования деяния весьма больших доз. Нереально переоценить значимость множественных побочных эффектов антипсихотиков при принятии клинических решений. К примеру, полезный эффект от увеличения дозы оланзапина уравновешивается зависимым от дозы набором массы тела. Метаболические побочные эффекты – принципиальный фактор развития коморбидных болезней и увеличения смертности. Потому из-за риска набора веса приходится применять наиболее низкие дозы оланзапина и кветиапина.
Материал подготовлен специально для раздела Шизофрения-Info
Создатель перевода: Филиппов Д.С.
Источник: Leucht S., Crippa A., Siafis S., Patel MX., Orsini N., Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. American Journal of Psychiatry 2020 Apr 1;177(4):342-353.
Источник
Читайте далее:
