Неврологи из Бирмингемского института нашли, что разрабатываемый противораковый продукт способен провоцировать регенерацию покоробленных нервишек опосля травмы спинного мозга. Продукт под заглавием AZD1390 был сначало разработан для увеличения чувствительности раковых клеток к радиотерапии.
По данным Глобальной организации здравоохранения, раз в год в мире от 250 000 до 500 000 человек получают травму спинного мозга. Большая часть случаев вызвано травмами (дорожно-транспортные происшествия, падения и т.д.). Симптомы – частичная либо полная утрата сенсорной функции и/либо двигательного контроля конечностей – зависят от тяжести травмы и ее четкого расположения. Возможность досрочной погибели у таковых людей в два-пять раз выше. К огорчению, в текущее время не существует лекарства.
Исцеление травм спинного мозга весьма сложное, в особенности поэтому, что нейроны центральной нервной системы от природы владеют низкой способностью к регенерации опосля травмы. Эти повреждения характеризуются скоплением невосстановленных двунитевых разрывов в ДНК нейронов, что приводит к непостоянности генома в реплицирующихся клеточках и может вызвать апоптоз (самоуничтожение клеток). Эти разрывы вызывают активацию АТМ, протеинкиназы, которая регулирует их восстановление.
Белок ATM способен восстанавливать нарушения, вызванные физиологическими действиями либо физическими атаками, таковыми как ионизирующее излучение; он замедляет клеточный цикл соответственных клеток и провоцирует восстановление ДНК. Если ДНК повреждена до невозможности восстановления, клеточка уничтожается методом апоптоза.
Продукт-кандидат AZD1390, разработка которого поддерживается программкой “Открытые инновации” компании “АстраЗенека”, ориентирован на увеличение эффективности радиотерапии при лечении рака. Метод его деяния заключается в проникновении в мозг, где он ингибирует механизм ответа ATM на двухцепочечные разрывы ДНК – повреждения, которые также появляются при почти всех всераспространенных видах рака.
Так как этот механизм реагирования, по-видимому, задействован в 2-ух не связанных меж собой заболеваниях (травма спинного мозга и рак), доктор Зубайр Ахмед и доктор Ричард Таксворт представили, что неизменная активация данной системы может препятствовать восстановлению опосля повреждения нервишек и что ее блокирование при помощи AZD1390 будет содействовать восстановлению нервишек и сенсорных и моторных функций.
Для проверки собственной догадки два исследователя употребляли клеточные (нейроны спинального ганглия) и звериные модели. Начальные опыты проявили, что AZD1390 стимулировал рост нервных клеток в культуре и ингибировал протеинкиназный путь ATM. “Обработка культур нейронов спинального ганглия вырастающими концентрациями AZD1390 от 1 до 10 нМ существенно снижала уровень активации ATM – 5 нМ была самой низкой и самой действенной дозой”, — докладывают исследователи. Выживаемость клеток превосходила 80%.
Угнетение пути АТМ содействует выживанию нейронов спинномозговых ганглиев (C), наращивает процент нейронов с нейритами (D) и наращивает среднюю длину нейритов (E).
“Впечатляющее” восстановление сенсорных и моторных функций
Потом они исследовали действие AZD1390 на мышах с повреждениями спинного мозга. Они давали им каждодневную дозу продукта в 20 мг/кг. Результаты оказались в особенности обнадеживающими: “Наши результаты демонстрируют замечательное восстановление сенсорных и моторных функций, и звериные, получавшие AZD1390, не различаются от звериных без травмы в течение 4 недель опосля травмы”, — откомментировал доктор Зубайр Ахмед.
Исцеление AZD1390 привело к значительному ингибированию протеинкиназного пути ATM и содействовало регенерации нервишек за пределами места повреждения. Также была усовершенствована способность этих нервишек передавать электронные сигналы.
В обоих опытах результаты были подобны либо даже лучше, чем при использовании другого ингибитора пути ATM под заглавием KU-60019, тестируемого параллельно. “AZD1390 может стать высококлассным восстанавливающим продуктам для исцеления травм спинного мозга”, — заключают двое ученых.
Доктор Зубайр Ахмед с ублажение отмечает, что несколько экспериментальных препаратов уже определены как потенциальные средства исцеления травм спинного мозга. Но преимущество AZD1390 в том, что его можно использовать просто, перорально, и он уже имеет неплохой профиль сохранности. Тот факт, что он уже был испытан при остальных заболеваниях, дозволит резвее получить доступ к клиническим испытаниям.
Необходимо подчеркнуть, что это сообщение возникло через несколько недель опосля того, как та же экспериментальная группа показала, что иной экспериментальный продукт (под заглавием AZD1236) – мощнейший и обратимый ингибитор человечьих MMP-9 и MMP-12 – может уменьшить повреждения, вызванные травмой спинного мозга, заблокируя воспалительную реакцию.
Источник
Читайте далее:
