Хотя уже несколько десятилетий понятно, что диабет 2 типа вызывается приобретенной гипергликемией, четкие механизмы, вызывающие повреждение клеток, вырабатывающих инсулин, до сего времени неясны. Это недопонимание привело к разработке способов исцеления, которые почти всегда являются только паллиативными и которые пациенты обязаны принимать на всю жизнь. Новейшие подготовительные исследования демонстрируют, что, как ни удивительно, диабет 2 типа вызывается метаболитами глюкозы, а не самой глюкозой. В конечном счете, это открытие может привести к разработке наиболее действенных стратегий исцеления этого заболевания.
Около 415 миллионов человек во всем мире живут с диабетом, который быть может вызван генетикой либо неверными привычками питания. В подавляющем большинстве случаев идет речь о диабете 2-го типа, который характеризуется недостаточной выработкой инсулина в клеточках поджелудочной железы. Разница с типом 1 состоит в том, что клеточки, вырабатывающие инсулин, работают наиболее либо наименее нормально, но неэффективно контролируют уровень сахара в крови. При диабете 1 типа выработка регулирующего гормона просто отсутствует.
Симптомы диабета 2 типа обычно возникают и усугубляются с годами, и к тому времени, когда клиентам ставят диагноз, они обычно уже утратили до 50% функции бета-клеток поджелудочной железы, которые должны производить инсулин. Инсулин естественным образом контролирует уровень сахара в крови, чтоб он не был очень высочайшим либо очень низким. Приобретенная гипергликемия, вызванная недостатком выработки инсулина, может привести к суровым осложнениям, таковым как ретинопатия, нефропатия, периферическая нейропатия и заболевания сердца, а гипогликемия может вызвать дискомфорт различной степени тяжести (с потерей либо без утраты сознания).
Таковым образом, понятно, что приобретенная гипергликемия тесновато связана с уменьшением количества бета-клеток поджелудочной железы, не позволяя им производить инсулин и повышая уровень глюкозы в крови дальше по течению, что в свою очередь повреждает еще более клеток поджелудочной железы. Но четкие механизмы, лежащие в базе этого каскада повреждений, до сего времени не исследованы.
“Мы сообразили, что нам нужно осознать, как глюкоза повреждает функцию бета-клеток, чтоб мы могли поразмыслить о том, как приостановить этот процесс и тем замедлить кажущееся неумолимым понижение функции бета-клеток при диабете 2-го типа”, — разъясняет Элизабет Хейторн, доктор кафедры физиологии, анатомии и генетики Оксфордского института и ведущий создатель новейшего исследования, размещенного в журнальчике Nature Communications.
Исследователи нашли, что разрушение клеток поджелудочной железы запускается метаболитами глюкозы (а не самой глюкозой), даже если ее уровень в крови высок. Вмешательство в этот метаболический процесс может привести к наилучшей стратегии исцеления заболевания.
Ингибирование глюкокиназы быть может ключом к решению трудности
В собственных опытах ученые употребляли модели звериных и бета-клетки поджелудочной железы, выделенные из культур с высочайшим содержанием глюкозы. Оказалось, что метаболиты глюкозы, образующиеся в итоге клеточного метаболизма, запускают процесс, который повреждает эти клеточки. Потому этот вред можно предупредить, замедлив скорость метаболизма глюкозы.
Хотя гипергликемия приводит к увеличению метаболической активности, исследователи нашли, что блокирование глюкокиназы предутверждает синтез метаболитов. Эти метаболиты деактивируют ген, отвечающий за активацию выработки инсулина, также деактивируют почти все остальные гены, стимулирующие секрецию гормона (бета-клетки стают нечувствительными к глюкозе).
С иной стороны, глюкокиназа – это фермент, который регулирует 1-ый шаг метаболизма глюкозы, и потому понижает уровень глюкозы в крови. Но, как ни удивительно, ингибирование фермента улучшило выработку инсулина в звериных моделях. Таковым образом, это ингибирование может предупредить генетический процесс метаболизма глюкозы при сохранении обычного уровня инсулина даже при приобретенной гипергликемии.
“Наши данные свидетельствуют о том, что активаторы глюкокиназы могут иметь неблагоприятный эффект и, что несколько контр-интуитивно, ингибитор глюкокиназы быть может наилучшей стратегией для исцеления диабета 2 типа”, — гласит Фрэнсис Эшкрофт, доктор такого же факультета, что и Хейторн, и соавтор новейшего исследования.
Но необходимо подчеркнуть, что исследователи еще не обусловили четкие метаболиты, ответственные за этот генетический процесс, повреждающий бета-клетки. В ожидании последующих результатов, а потом и клинических последствий, наилучшим вариантом остается серьезный контроль уровня сахара в крови при помощи здоровой диеты либо инъекций инсулина в наиболее томных вариантах. “Естественно, было бы принципиально понизить поток глюкозы до уровня, который наблюдается у людей, не страдающих диабетом”, — гласит Эшкрофт.
Источник
Читайте далее:
